糖尿病の研究者は控えめな表現の達人になる傾向がありますが、1型糖尿病（T1D）の発症を遅らせる可能性があるため、「革命的」とさえ呼ばれている新薬に普遍的に興奮しているようです。
テプリズマブは、ニュージャージーに本拠を置くProvention Bioの新しい注射薬であり、リスクのある人のT1Dの発症を2〜5年も相殺することが研究でわかっています。 2021年5月、食品医薬品局（FDA）の諮問委員会は、この治療法が年内に全機関によって承認されることを推奨しました。そして、7月2日のFDAはこれを治療としてまだ承認しないことを選択しましたが、Proventionがツールを改良し、T1Dを早期に認識して対処する上で、潜在的なゲームチェンジャーになる可能性があると信じていることを推進しているため、興奮が残っています。
「これから何年もの間、テプリズマブは革命的であると広く見なされるだろうと自信を持って言います。実際、私を含む一部の人々にとって、私はすでにそれをそのような観点から見ています」と米国糖尿病学会の著名な学者であるマーク・アトキンソン博士フロリダ大学糖尿病研究所の糖尿病研究および所長は、FDAへの証言を書いています。彼は、家庭用血糖計が尿検査に取って代わったので、テプリズマブを最も影響力のある糖尿病の突破口と呼びました。
JDRFの研究責任者であるフランクマーティン博士は、次のように述べています。
言い換えれば、通常は控えめな科学者でさえ、一般大衆で使用するためにテプリズマブについて強化されています。
糖尿病コミュニティの多くは、FDAが7月2日にこの薬を承認することを望んでいましたが、FDAはこれを承認する準備ができていませんでした。代わりに、FDAは、テプリズマブを再検討する前に会社が対処してほしいいくつかの分野を概説した完全回答書を発行しました。
これは、T1Dを停止させる可能性のある、市場に近い初めての薬であるため、当然のことながら、その周りには多くの興奮があります。最も近い競争相手はDiamydであり、T1Dでの自己免疫攻撃を阻止するワクチンを開発していますが、それはFDAの提出から数年後のことです。
一方、テプリズマブは来年すぐに市場に出る可能性があります。
テプリズマブとは何ですか？
まず、複雑な名前はTEP-LIH-ZOOM-ABと発音されます。
体内のT細胞の表面に結合し、免疫系を抑制するのに役立つ抗CD3モノクローナル抗体薬です。クローン病や潰瘍性大腸炎などの他の症状の治療についても、同様の薬がテストされています。
テプリズマブは、外来患者の設定で2週間にわたって与えられる注射で投与されます。
早期発症のT1Dを持つ人々の研究は、免疫系を正常にリセットし、その人のインスリン産生ベータ細胞がインスリンをより長く作り続けることを可能にするように見えることを示しています。マイナーな副作用の1つは、皮膚の発疹です。
T1Dの治療に役立つ可能性のある方法は次のとおりです。
- インスリンを必要とせずに時間を延長
- 体内の臓器が攻撃されることなく、より長い期間
- 可能性のあるT1D患者と家族が本格的な診断に適応するためのより多くの時間
- T1Dをさらに長く遅らせるための2回目の投与の可能性
- すでにT1Dを発症している人々の血糖コントロールを回復するための将来の可能な使用
これらの前例のない可能性に基づいて、「私たちは、革新的な糖尿病研究の段階にあると思います」と、ProventionBioの共同創設者兼CEOのAshleighPalmerは述べています。
「ゴルディロックス」免疫抑制剤
テプリズマブは、30年以上にわたって作成およびテストされた長い薬のラインから生まれました。
このアイデアは、カリフォルニア大学（UC）サンフランシスコ校のKevanHerold博士とJeffreyBluestone博士の研究室に根付いた。
ブルーストーンが癌患者と協力していたとき、それが移植患者をどのように助けたかという理由で、抗CD3薬がT1Dの進行を止める鍵になる可能性があることに気づいたのは1989年でした。
彼の理論は小さな研究でも持ちこたえているようだった。 T1Dは、人の免疫系が混乱し、インスリン産生ベータ細胞を保護するのではなく攻撃するときに現れるため、Bluestoneは、T1Dを発症する寸前の人の体内に導入できるモノクローナル抗体を実験室で作成することにより、それらはベータ細胞を攻撃しているCD3細胞に結合し、攻撃を止めます。
何年にもわたって、HeroldやBluestoneのような研究者は、Tolerxのような企業とともに、その努力を成功させるために適切なレベルの抗CD3を見つけるために努力しました。
Tolerxは、約10年前にその薬の承認に近づきましたが、インフルエンザのような症状のいくつかの重大な副作用のために、FDAとの第3相試験を通過しませんでした。
他の試験も同様に不十分でした。これは、薬物研究が進むにつれてしばしば起こります。
4年前、Provention Bioは研究を取り上げ、さらに推進しました。パーマー氏によると、医療システムが一般的な自己免疫疾患の診断をどのように処理するかについて、彼らは不満を感じていたという。
「医療システムは、患者が症状を示すのを待ちます。非常に多くの場合、その時点までに、不可逆的な損傷が発生しています」とパーマー氏は述べています。
「想像できますか」と彼は付け加えました。「腎臓病の患者が透析の時点で現れるシステムですか？インスリン療法は、私たちがやったのとほとんど同じです。私たちは最初に[強烈で慢性的な]治療にすぐに行きます。」
Provention Bioが引き継いだ時点で、グローバルなT1Dスクリーニング研究コラボレーションTrialNetは、プロジェクトにまともな研究参加者数を送り込み、これまでに800人以上の患者が複数の研究で治療を受けています。過去数十年にわたって行われた作業により、彼らはパーマーが薬の「ゴルディロックス」式と呼んでいるものを見つけたようでした。ちょうどいい量だ」と彼は言った。
研究の一部の患者は、インスリンの必要性を5年相殺しましたが、2年は全体的に強い平均です。
臨床試験の経験
ロードアイランド州のケイティ・キリレアは、彼女と息子の両方が他の息子の糖尿病キャンプでTrialNetを介してテストされた後、彼女の息子が2013年にエール大学でテプリズマブ試験に参加したとDiabetesMineに語った。
キリレア自身はすぐ後に診断されました。しかし、T1Dに向けてさらに進んでいた彼女の息子は、彼の体がしばらくの間診断を延期したため、研究にとどまることができました。
彼女によると、彼女の息子は（父親と一緒に）エール大学の近くで3週間過ごす必要があり、12歳の人生は少しぶつかり、ほとんどの家族にとっては困難な設定でした。
「それは私に希望を与えますが、[2013年に]ずっと、私はテプリズマブの試験が家族にとって財政的にどれほど難しいかを痛感しました」と彼女は言いました。
「あなたは仕事を休むことができる親、他の子供たちと一緒に家にいるために別の親を持たなければなりませんでした。私たちにとっては非現実的であり、他の人が参加することはおそらく不可能に思えました」と彼女は言い、これらの問題を解決する必要があると強調しました。
しかし、多くのメリットがあると彼女は言いました。
「彼は薬を飲んでいたので、しばらくの間血糖値は正常に戻りました。 TrialNetは6か月ごとにブドウ糖負荷試験を実施しました」と彼女は言いました。
そして、息子がT1Dを発症する時が来ましたが、彼女は他の息子の以前の診断とは対照的に、それがより扱いやすい移行であることに気づきました、とキリレアはDiabetesMineに語りました。
「彼はT1Dを永遠に寄せ付けないことができませんでしたが、着陸は非常に穏やかで、インスリンを使用する前にT1Dと診断されました」と彼女は言いました。
「彼はゆっくりと「もっと」T1Dを持っていて、しばらくの間、1日1〜3ユニットのランタスのようなばかげたものを必要としていました。彼の小児科のエンドが「この用量はとても少ないので、何でもできることに驚いています」と言ったのを覚えています。しかし、しばらくの間、斑点は十分でした。その後、さらにランタスが追加されました— 5、7、10ユニット。次に、基礎速度が非常に低く、ボーラス比が最初は1：100か何かであったインスリンポンプ。彼は最初にボーラス投与を必要とするほど十分な[炭水化物]を食べたことはありませんでした。」
言い換えれば、それはショックではなくゆっくりとした進行でした。彼女は、彼が2回目の点滴治療を受けていたらどうだったのだろうかと考えています。
私たちは皆、将来それを見つけるかもしれません。
1型糖尿病の検出と停止
2020年12月、JDRFは、T1Dを開発するための最も重要なマーカーである自己抗体をスクリーニングするための在宅テストを提供するパートナーシップを開始しました（通常55ドル、必要な人のテストごとに10ドルの割引率）。
TrialNetは無料でテストを提供しており、T1Dリスクのテストで陽性になった場合にできることはほとんどないことを考えると、多くの人がその点に疑問を抱いていました。
現在、これらのテストは、診断前に行動を起こす可能性のある新しい能力と組み合わせることができることは明らかです。テプリズマブが市場に出た場合、陽性の検査はすぐにこの予防療法から始めることができます。
JDRFは早期発見に関する認識を高めることを推進していますが、組織の研究責任者は現在、「医療関係者はT1Dリスクのある人をどうするかを本当に知らない」と述べています。
それが彼らがテプリズマブの可能性にとても興奮している理由です。
ある人が在宅検査を選択し、現在いくつかの抗体が陽性に戻った場合、次のステップはそこでのスクリーニングのためにTrialNetに連絡することです。その後、FDAが承認を与えた場合、彼らはこの積極的な治療に向けて導かれる可能性がある、とJDRFのマーティンは述べています。
「この状態の家族歴は、米国のT1D患者の15％にしか影響を与えません」と彼は述べました。つまり、診断された人の85％は、症状を監視したり、目を光らせたりする理由がありません。
人々が考えていることを実現するために、彼は「スクリーニングは簡単で、アクセスしやすく、手頃な価格である必要があります…私たちのプログラムには、これらすべての教材が組み込まれています。」
パンデミックは、在宅検査の概念をさらに推し進めるのに役立ったと彼は述べた。
1つの課題？テストで抗体を見ると、大きな不安を引き起こす可能性があります。 「私たちは、あなたが危険にさらされている可能性があることを発見することに関する不安を軽減する必要があります」とマーティンは言いました。 「これにはガイドラインが必要です。そうすれば、人々はスクリーニングの頻度と抗体の意味を知って理解することができます。」
人々が頼ることができる予防策があるとき、それはすべての違いを生むだろうと彼は言った。
FDAは疑問に思います：これは現代のブレークスルーですか？
Provention Bio、研究者、そして一般の人々は、FDAの承認を期待して7月2日の会議に目を向けていました。しかし、当局が承認を拒否したとき、彼らはそれがどれほど効果的であるかについての懸念と規制審査プロセス中に提起された他のいくつかの問題を理由に失望しました。
2021年5月の諮問委員会の会議では、テプリズマブに賛成する10対7の狭い投票でした。これが、FDAの承認が最初は保証されないという最初の手がかりだったのかもしれません。 FDAは、小委員会の推奨事項に常に従うわけではなく、テプリズマブに対して現在行っているように、薬剤を再検討する前に追加のデータとアクションを必要とする場合があります。
FDAは、7月初旬のProventionへの回答書の中で、健康なボランティアで使用されたこの薬の単一の低用量研究では、必要に応じて適切に比較できなかったと述べています。 FDAは、製品の品質に関する他の懸念も引用しましたが、それらはすでに対処されているか、短期的に解決できると同社は指摘しています。
さらに、FDAは、テプリズマブが承認される前に解決が必要であるとして、Provention製造施設の一般検査中に発見された最近の問題も指摘しました。
FDAに再提出するのに6か月から1年かかると考える人もいます。
FDAの決定に応えて、JDRFは失望を表明しましたが、会社と規制当局がこれらの追加の問題に取り組んでいるため、楽観的です。
「JDRFは、FDAがテプリズマブを画期的治療薬として指定し、この薬を継続的に検討していることに感謝しています」とJDRFの声明は述べています。 「現時点でFDAがテプリズマブを承認しておらず、代わりにスポンサーに追加情報を要求しているのは残念です。」
それでも、7月初旬にFDAが躊躇したとしても、多くの人は、現代における最大の糖尿病の突破口の1つが手元にある可能性があると信じています。
「これがスクリーニングからの前向きな一歩を提供する可能性があるという[事実]だけが巨大です」とProventionのPalmerは言いました。 「なぜ、T1Dを発症している人は、[膵臓細胞]がまだ破壊されていないのに、何が起こっているのかを知り、行動を起こす機会がないのですか？」
それから、彼は、彼らが将来の2番目の治療がオフセットをさらに長く延長できるかどうかを研究するようなことを掘り下げることができることを望んでいます。
マーティンはまた、これがいつの日か、既存のT1Dを逆転させるためにベータ細胞の置換または再生と組み合わせることによって、すでに診断された人々の生活を変えることを望んでいます。
「私たちは、人々がインスリンで生活する必要がないようにしたいのです」と彼は言いました。 「約160万人がT1Dと一緒に暮らしており、それは大きな負担です。あなたの体はあなたと戦います。病気のポイントのすべての部分を治したいと思っています。」
